Purple Biotech ha publicado resultados preclínicos que demuestran cómo su plataforma de inmunoterapia contra el cáncer podría superar una de las principales limitaciones del sector: la toxicidad sistémica que impide administrar dosis óptimas. Según datos divulgados este mes, el candidato principal de la compañía, IM1240, pudo administrarse en primates no humanos a dosis hasta 300 veces superiores a las de un anticuerpo comparable sin mecanismo de enmascaramiento, mientras mostraba una reducción marcada en toxicidad inmunológica y liberación de citocinas. Los hallazgos respaldan el enfoque de activación condicional de Purple Biotech y sugieren un avance significativo en el diseño de terapias que activan el sistema inmune selectivamente en el tumor.
El Desafío de la Dosis en Inmunoterapia Oncológica
Las inmunoterapias modernas, especialmente los enganchadores de células T, están diseñadas para ser potentes. Reclutan células inmunes y las dirigen hacia el cáncer. Sin embargo, esa potencia conlleva un costo considerable cuando la activación inmune ocurre de manera sistémica en lugar de localizada.
Cuando componentes de activación inmune como el engagement de CD3 están activos en todo el torrente sanguíneo, pueden desencadenar activación inmune generalizada. Esto se manifiesta frecuentemente como síndrome de liberación de citocinas y otras toxicidades inflamatorias. Como resultado, los desarrolladores se ven obligados a limitar la dosificación, a menudo muy por debajo de los niveles que maximizarían la destrucción tumoral.
En la práctica, esto significa que muchas terapias funcionan en principio, pero tienen dificultades para lograr exposición significativa en pacientes. La respuesta de la industria se ha centrado cada vez más en el control: encontrar formas de activar células inmunes solo donde se necesitan y únicamente cuando alcanzan el tumor.
Activación Condicional: Cómo Funciona la Plataforma CAPTN-3
La plataforma CAPTN-3 de Purple Biotech está construida alrededor de un concepto conocido como activación condicional. Su activo principal, IM1240, es un anticuerpo triespecífico que une células tumorales mientras recluta células T y células asesinas naturales (NK), que trabajan mediante mecanismos complementarios para destruir el cáncer.
La distinción crítica radica en cómo se comporta el componente de activación inmune más agresivo, el brazo de engagement de células T CD3, durante la circulación. En lugar de estar activo en todo momento, el brazo CD3 de IM1240 está enmascarado mientras el fármaco circula sistémicamente. Esta cubierta oculta su función de activación inmune, manteniendo las células T en gran medida inactivas en el torrente sanguíneo.
Solo cuando IM1240 alcanza el microambiente tumoral se elimina esa cubierta, permitiendo que ocurra el engagement inmune localizado. En términos simples, el fármaco está diseñado para permanecer restringido en todas partes excepto donde está el cáncer. Este no es meramente una elección de diseño teórica, sino el mecanismo que sustenta los nuevos datos toxicológicos.
Resultados del Estudio en Primates No Humanos
En el estudio toxicológico en primates no humanos, Purple Biotech comparó IM1240 con un anticuerpo sin enmascaramiento con propiedades similares de engagement inmune. La diferencia fue notable, según indicó la compañía en su comunicado.
La versión enmascarada pudo administrarse a dosis hasta 300 veces superiores, mientras los efectos secundarios relacionados con el sistema inmune, incluida la liberación de citocinas, permanecieron modestos. Purple describió esto como una ventana terapéutica significativamente expandida, lo que significa que el fármaco puede dosificarse en un rango mucho más amplio sin desencadenar las toxicidades que típicamente limitan las terapias de engagement inmune.
Igualmente importante, los datos farmacocinéticos mostraron mayor exposición sistémica y una vida media circulante más prolongada, respaldada por el diseño de enmascaramiento con albúmina de IM1240. Purple también señaló que la actividad de destrucción tumoral en modelos animales ocurrió a niveles de exposición muy por debajo de los alcanzados en el estudio toxicológico.
Implicaciones para el Desarrollo Clínico
En muchas áreas, los estudios toxicológicos se describen a menudo como ejercicios de cumplimiento. Sin embargo, en realidad funcionan como filtros críticos. Los programas que fracasan aquí rara vez progresan, mientras que los que tienen éxito demuestran que su mecanismo puede sobrevivir la complejidad biológica real.
Más importante aún, este estudio valida directamente la tesis central de Purple Biotech: que la activación condicional y el enmascaramiento pueden separar la potencia inmune de la toxicidad sistémica. Esa validación importa no solo para IM1240, sino para toda la plataforma CAPTN-3.
Según las divulgaciones públicas de Purple, la compañía planea completar el trabajo toxicológico GLP restante, seguido de una presentación IND e inicio de un ensayo clínico de Fase 1 en 2026. La presentación regulatoria está prevista para la segunda mitad del año, aunque los plazos pueden ajustarse según el progreso y las interacciones regulatorias.
Al final del tercer trimestre de 2025, Purple reportó 10.5 millones de dólares en efectivo, proporcionando recursos hasta la primera mitad de 2027 bajo los planes actuales. Esto posiciona a la compañía para avanzar IM1240 hasta la clínica sin presión inmediata de financiamiento, aunque futuras etapas de desarrollo probablemente requerirán capital adicional.
Los ensayos clínicos determinarán en última instancia si IM1240 ofrece beneficio significativo a los pacientes. El último informe toxicológico respalda la premisa de que la activación condicional puede mejorar la seguridad y la dosificación, habiendo demostrado en un modelo de primates no humanos que este diseño puede ampliar dramáticamente la ventana de dosificación. La presentación regulatoria prevista para la segunda mitad de 2026 representará el siguiente hito crítico para evaluar si estos hallazgos preclínicos se traducen en un perfil clínico viable.
